馬兜鈴酸

害人不淺 連中醫師都洗腎

   林口長庚醫院今天以「馬兜鈴酸不但致癌而且造成基因突變」研究榮獲全球醫界肯定，證明馬兜鈴酸是現今已知最強的致癌物質，研究發表於「科學轉譯醫學期刊」，揚名國際。但此一光榮背後卻是不少國人以血淚、生命所堆積而成的殘酷數據，許多國人因服用馬兜鈴酸而洗腎、死亡，甚至連中醫師也因服用大陸「龍膽瀉肝湯」，誤用含有馬兜鈴酸成分的關木通，而終身洗腎。
    早在1993年比利時發表馬兜鈴酸恐至腎病變，2003年台北榮總研究發現，國人常用的中藥材馬兜鈴酸確實造成腎傷害，當時北榮醫師登高一呼，盼衛生單位禁用，不料，引發中西醫大戰，近百位中醫師前往台北榮總抗議，場面激憤。

     2003年台北榮民總醫院臨床毒物科醫師吳明玲在「中草藥中毒研討會」發表相關研究，分析54名腎臟癌、輸尿管或膀胱癌病患，其中近三成病患長期使用中草藥，其中多項中藥材被檢出馬兜鈴酸，三人因此腎衰竭及膀胱尿路上皮癌。當時台北榮總就呼籲禁用。新光醫院等也陸續接獲數十例類似病例。

當年禁用 引發中西醫大戰

    但對此中藥商強烈不滿，正當禁用、限用爭論尚未平息，吳明玲再度發表中草藥肝傷害報告，一名一歲多幼兒因罹患神經性纖維瘤服用中藥偏方後，引起猛爆性肝炎死亡，再度引發中醫界強烈批判。

    據統計，國人洗腎患者中，約有兩成有習慣亂用中草藥，不過，過去卻無法得知到底是哪一種中草藥造成那麼嚴重傷害，直到1993年比利時發現使用含馬兜鈴酸的減肥中藥可能導致腎病變。後經當時的衛生署成立含專案小組討論，終於在2003年11月正式禁用關木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等五種含馬兜鈴酸中藥材。

注1: 龍膽瀉肝湯 , 龍膽瀉肝丸

http://big5.xinhuanet.com/gate/big5/news.xinhuanet.com/newscenter/2003-02/23/content_740961.htm
新華網北京２月２３日電（新華社“新華視點”記者 朱玉 張建平）
　　一封讀者來信擺在記者的案頭。 

　　“我們是一群患尿毒症做透析治療維持生命的病人。患尿毒症的病因是由于服用了北京同仁堂制藥集團出品的“瀉火、去火”的中成藥龍膽瀉肝丸導致。

　　我們服用此藥的來源，有的是從北京市級醫院門診開出，有的是從本單位衛生所開出，有的是從國營藥店購買。服用時間長的一至兩年，短的兩、三個月，按醫囑及藥品說明服用——萬萬沒有想到的是：我們從此遭受了巨大的痛苦。”

患者們投訴不斷
記者首先找到了這封信的４位署名者之一張家瑞。

　作家張家瑞的惡夢開始于２００２年３月。此前，他因為經常出現中醫所說的“上火”症狀，開始服用有“清火”功能的龍膽瀉肝丸。服用後，覺得十分對症；之後，他每逢“上火”，必服用此藥，斷斷續續地服用了約半年。 　

　病來如山倒。對張家瑞來說，疾病對他的打擊近乎山崩地裂。突然間，原本身體健康的他被查出患有尿毒症；而且一經查出，很快就到了必須接受腎透析的程度。　

　如上的經歷還有另一位署名者馬文祖。這位清華大學美術學院的副教授，患上尿毒症前是一個經常參加體育鍛煉，體格十分健壯、幾乎沒吃過什麼藥的人。１９８５年起，他因為耳鳴、便秘在單位衛生室開出龍膽瀉肝丸間斷服用。１９９９年，馬教授參加體檢發現腎功能受損。這時，他已經出現夜間尿量比白天多，有口渴、乏力、貧血，逐漸有食欲減退，惡心等症狀。

　　無論是張家瑞還是馬文祖，都已得到了北京朝陽醫院、北京大學第一附屬醫院等三級甲等醫院腎內科的確診，診斷結果近似：Ｂ超時發現雙腎縮小，同時有乏力、貧血等症，腎穿刺症理診斷為馬兜鈴酸腎病，致病原因指向一個共同的藥物——龍膽瀉肝丸。

　　北京朝陽醫院腎內科主任彭立人介紹說，她經手的病人中，在２０多名尿毒症患者中，已有十幾人經腎穿剌，被確診為馬兜鈴酸腎症，其中的大部分人，有過服用龍膽瀉肝丸的或長或短的服藥史。

自１９９８年１０月將第一例馬兜鈴酸腎病病人收入病房起，北京中日友好醫院腎內科陳文大夫表示，已有一百多例此類患者入住，其中最多的就是服用龍膽瀉肝丸導致的腎損害病人。
　　很多患者病情已經發展到極為嚴重的程度，但卻對自己致病的原因懵然不知。大夫們因為接手此類病人多，致病原因往往是在反復追問既往服用藥物時發現的。

　　龍膽瀉肝丸是中成藥，但許多中醫都不知道服用後的副作用。北京崇文中醫院的一位老中醫，出身中醫世家，因服用龍膽瀉肝丸導致尿毒症，經過與彭立人主任交談後，他才恍然大悟。據他回憶，行醫的爺爺經常開出龍膽瀉肝丸，供自己和家人“上火”時服用。最後，他的爺爺，及同樣行醫、也有服用龍膽瀉肝丸習慣的父親均死于尿毒症。

　　龍膽瀉肝丸被經常服用的患者稱為“對敗火的確有效”。它受到患者歡迎的重要原因，是它名列公費醫療藥物目錄，即使對自費患者來說，價格也不高。 國內雖有一些廠家同時生產此藥，但在同名藥物中，百年老字號同仁堂的產品因其傳統悠久，更受青睞。還有一個最重要的因素是，許多患者認為，中藥相對西藥，沒有那麼大的毒副作用。

醫生呼吁慎用此藥
　　醫生們認為，龍膽瀉肝丸導致尿毒症的原因是，這種藥中有一味名叫關木通，關木通含馬兜鈴酸。由彭立人主任提供給記者的一份名為“藥物引起腎臟損害”的資料中，明確指出，部分藥物可導致進展性腎衰竭或慢性腎衰竭，其起病隱匿，病程進展緩慢，但臨床後果十分嚴重。這種被稱為“不聲不響的腎損害”，就是帶給張家瑞等病人晴空霹靂的原因。彭立人主任形容因馬兜鈴酸導致腎病患者的病理情況是：“看一眼你永遠不會忘，它被稱為寡細胞性腎間質纖維化，像荒蕪一片的荒漠。”

這份資料特地將含馬兜鈴酸的中藥列出，為了醒目，還將字樣放大並變成紅色，它們是：關木通、廣防已、青木香、馬兜鈴、天仙藤、尋骨風、朱砂蓮等。值得注意的是，資料還提示，長期小劑量服用含馬兜鈴酸藥物，不但可以導致慢性腎衰竭，而且還可能致癌，尤其是泌尿係統及消化係統癌症，如膀胱癌、腎盂及輸尿管癌。

　　據衛生部藥品不良反應監測中心報告，我國近年來每年約有１９．２萬人死于藥物不良反應，由于腎臟的生理特點，它成為藥物中毒的主要靶器官。據了解，馬兜鈴酸造成的腎損害，醫學上最初報道于１９６４年，因其只是個例，所以未引起醫務界的重視。１９９３年，比利時醫學界發現馬兜鈴酸導致腎病，國外將其稱為“中草藥腎病”。１９９８年，南京軍區總醫院報告了關木通可引發慢性腎損害的病例，引起了醫務界的警覺。幾位專門從事腎內科研究的大夫說，包括龍膽瀉肝丸之類含馬兜鈴酸的中成藥可以導致腎衰竭，各大醫院的腎內科大夫盡人皆知。在腎內科的學術年會上，甚至出現了關于馬兜鈴酸腎病的專題，提請大家注意診治。此外，中華醫學會腎臟病分會主任委員諶貽璞教授等人，曾多次向有關部門反映龍膽瀉肝丸導致尿毒症的問題，並不斷呼吁健全中藥的檢驗手段，以圖更為科學地使用祖國傳統醫藥。

　　為了不輕率地給一種或幾種藥物下結論，北京協和醫院、中日友好醫院、南京軍區總醫院等用龍膽瀉肝丸的主要成份關木通，進行了動物實驗。結果大鼠的藥物反應與人相同：大劑量給藥，大鼠出現急性腎損害症狀；長期小劑量間斷給藥，導致慢性腎損害。

未見廠家告知患者
　　記者就患者服用龍膽瀉肝丸導致尿毒症一事採訪了國家藥監局藥品評價中心。姓李的主任答復說，國家藥監局已接到了有關這個藥品不良反應的報告。根據接到的報告，這個藥可能會給一些患者帶來腎損害。２００２年７月，國家藥監局已經通過“藥品不良反應信息通報”，向有關企業、醫療機構和各地藥監局等有關部門通報這個情況。目前，國家藥監局和有關部門正在進一步關注此藥的不良反應情況。她特別提醒患者一定要在醫生的指導下服用此藥。
　　北京同仁堂股份有限公司制藥廠品質保證部劉建國說，原來同仁堂生產的龍膽瀉肝丸中含有的“關木通”，原料中有馬兜鈴酸成份，國外一些患者在服用含有馬兜鈴酸成份的其它藥物時出現腎損害的問題，同仁堂也接到了國內患者的咨詢。鑒于國外出現的病例報告，同仁堂于２００１年下半年向國家有關部門提出申請，要求用不含馬兜鈴酸成份的“木通”代替“關木通”。２００２年１１月２０日，國家藥典委員會正式批準這個申請，同仁堂已停止生產含有“關木通”成份的龍膽瀉肝丸。

　　劉建國說，目前市場上可能還有一些老配方的龍膽瀉肝丸銷售。但是，如果患者嚴格按照藥品的說明書、嚴格按照醫囑服藥，不會出現損害腎臟的問題。記者隨即調閱了資料，未發現同仁堂提請患者慎服龍膽瀉肝丸及回收含馬兜鈴酸的龍膽瀉肝丸的新聞或公告。　

　記者走入北京一家藥房，發現貨架上有兩種產自不同廠家的龍膽瀉肝丸。同仁堂生產的龍膽瀉肝丸包裝上印刷的藥物成份中未出現木通或關木通字眼，承德一家廠家生產的龍膽瀉肝丸藥物成份上赫然在目：關木通。 　

　據幾家大醫院反映，因服用龍膽瀉肝丸而導致尿毒症被送入醫院的患者還在不斷出現，而且，這種悄然出現的慢性腎衰竭是不可逆的永久損害。（完）