2014年8月2日 星期六

葡萄柚與43種藥併服恐猝死

大多數人生病領藥時,醫師都會提醒吃藥記得配溫開水,勿搭配果汁,特別是葡萄柚汁,以免藥效受到影響。發表於「加拿大醫學會期刊」(Canadian Medical Association Journa)的最新研究則進一步發現,隨著近年來許多新藥物的研發,葡萄柚的副作用也大增,在85種可與葡萄柚產生作用的藥物中,有43種具有危險性,嚴重甚至可能出現猝死、腎衰竭的問題。
根據美國《ABC NEWS》新聞網報導,在20年前首次發現藥物與葡萄柚會產生危險副作用的研究團隊,接下來在2008~2012年期間,也持續針對不斷上市的新藥物做研究,並發現服藥配葡萄柚會導致嚴重反應的藥物數量,從17種大增至43種,其中包括降膽固醇用的藥物阿托伐他汀(atorvastatin)、羅瓦斯達汀(lovastatin)、素果膜衣錠(simvastatin),以及部分癌症與心臟用藥。
主要原因為葡萄柚汁中有1種化學物質呋喃香豆素(furanocoumarins),可抑制體內某種酵素(CYP3A4)的活性,此酵素活性降低,會造成藥效存留在體內太久而出現副作用,包括猝死、腎臟衰竭、腸胃出血等。

僅需1顆葡萄柚或是約8盎司的葡萄柚汁,就可以對藥效產生反應,因此在服藥前24小時內最好都別碰葡萄柚。此外,45歲以上更是高危險群,因為據統計發現,45歲以上民眾服用藥物及買葡萄柚的機率都較高,研究人員因此呼籲此族群知民眾更須謹慎。
吃藥配葡萄柚 恐猝死

據美國《洛杉矶時報》11月26日報道,《加拿大醫學協會雜志》刊登的一項新研究發現,很多常用藥與葡萄柚同吃會影響藥效,甚至會造成嚴重的潛在危險。

加拿大西安大略大學勞森健康研究中心最新研究發現,葡萄柚汁可與85種以上的藥物發生反應,其中包括與43種藥物發生嚴重危害健康的反應。其主要原因是葡萄柚中的化學物質呋喃香豆素會與藥物中分解的酶相互作用。除了葡萄柚汁之外,橙子、橘子果醬等食物也含有這種化學物質。

葡萄柚汁可能對藥物引起的影響有:影響藥效,誘發消化道出血、頭暈、體位性低血壓、腎毒性、呼吸不暢等。抗生素、降脂藥、心髒病藥物、胃腸道用藥、免疫抑制劑及尿路感染藥物等都可能受到其影響。

因此,如果是需長期服用的藥物,如他汀類調脂藥、治療高血壓和冠心病的藥物(硝苯地平、尼莫地平),大家在服藥期間最好避免吃柑橘類食物及其制品。而對于偶爾服用抗生素、安眠藥等的人來說,由于200―250毫升的柚子汁就能夠對于藥物産生影響,且3―4小時内都可能幹擾藥物的作用,因此服藥的那幾天,最好不要喝柚子汁或吃柑橘類水果。

吃葡萄柚(Grapefruit)或飲用葡萄柚果汁是身體獲得維他命C的重要渠道,然而研究人員警告說,當服用相關處方藥的同時吃葡萄柚則是危險的。附屬西安大略大學的一個研究團隊,在進行了全面研究後發現,葡萄柚果汁可與超過85%的口服藥物發生反應,其中約有一半可能導致嚴重甚至致命後果。

這份研究報告26日發表在「加拿大醫學會雜誌」(Canadian Medical Association Journal)上。該報告指出,很多與葡萄柚發生反應的藥物是高端處方藥,對於治療重要或常見病情非常關鍵。

安省倫敦勞森醫療研究所(Lawson Health Research Institute)研究員暨臨床藥物學家百利( David Bailey)表示,研究發現,在過去4年裡,與葡萄柚發生反應並導致嚴重副作用的案例已由17起增長至至少43起,其中有一半案例實質上會導致猝死。百利表示,藥物與葡萄柚發生反應後會導致腎衰竭、呼吸衰竭、消化道出血或其他嚴重副作用。

與葡萄柚發生反應的藥物包括降低膽固醇的他汀類藥物,一些主要的抗心臟病藥物及抗精神病及陣痛藥物等。這是由於葡萄柚中含有一種干擾酶的化學物質,酶是控制藥物通過腸道被身體吸收的重要元素,而當酶被干擾後導致產生有潛在毒性的劑量藥物。百利說,研究發現,很多藥物與葡萄柚發生反應後,血液中的藥物水平增高,給病患帶來可怕後果。

此外,柑橘類水果也同樣含有這種化學物質只是程度不同,包括酸橙(Lime)、柚子及塞維利亞橙子(Seville orange),這也是橘子果醬中經常使用的成份。

通常,處方藥中的他汀類藥物,譬如降低膽固醇藥物立普妥(Lipitor)即阿托伐他汀片(Atorvastatin)、「素果」(Zocor)以及lovastatin等,與葡萄柚發生反應的風險性高或極高,往往會造成橫紋肌溶解(rhabdomyolysis),即肌肉纖維崩潰後導致急性腎衰竭。

百利表示,病患通常並非食用了大量葡萄柚,甚至一天只吃一個葡萄柚或喝250毫升的葡萄柚果汁,與這些藥物混同服用後便會帶來意想不到的負作用。此外,百利表示,飲用葡萄柚果汁後,抗心臟病或中風藥品Clopidogrel 也將失去藥效。


小心葡萄柚引起的藥物過量反應

很多人都喝過葡萄柚汁,那種有點酸、又有點澀的口感,讓許多人嚐過之後愛不釋手。此外,葡萄柚汁也是減肥、補充維他命的好食品之一。但是如果您吃藥時習慣用葡萄柚汁配著吃,那麼小心發生大麻煩!!

葡萄柚的英文名為「grapefruit」,屬芸香科,台灣主要產地在雲、嘉、南及南投等山區,在日據時代由夏威夷引進栽種。由於其果實大多密集生長在同一枝幹上,遠看很像成串的葡萄而得名。

葡萄柚具有低脂、高纖、零膽固醇、低卡路里等特點,平均每個葡萄柚僅含82 千卡的熱量,是減重的良好水果之一,因此成為減重朋友的最愛。葡萄柚含有豐富的纖維素、果膠、鉀、維生素C、葉酸、肌醇、生物類黃酮、檸檬烯等。尤其當中所含的檸檬苦素(Limomin)可以將體內解毒酵素活化,並促使毒素排出體外。另外研究也顯示,葡萄柚所含的肌醇(Inositol),能促進肝臟內脂肪和膽固醇的代謝,維持肝臟正常功能及防止動脈硬化。因此,葡萄柚確實為一種對身體非常有幫助的水果。

  不過臨床上有許多藥物,如抗過敏劑、腸胃藥、降血壓藥、鎮靜安眠劑及氣喘藥品等,若與葡萄柚或葡萄柚汁併服(兩小時內先後服用),可能產生不良反應,嚴重者甚至會致命。因此衛生署已公告要求這些藥物必須在說明書中加刊警語,並籲民眾、藥師和醫師注意。

這是因為葡萄柚中含有黃酮類(Flavonoids)與香豆素(Coumarin)成份,如:如柚苷(Naringin)、柚苷素(Naringenin)與呋喃香豆素(Furanocoumarins)類分子:佛手柑素(Bergamottin)、DHB(6',7'-雙羥基佛手柑素,6',7'-dihydroxybergamottin)、DHB 的類似物「FC726」和 sesquiterpen(nootkatone)〔結構如下圖所示〕後來也被證實會抑制一群細胞色素酵素(Cytochrome P450)的代謝活性,而會被抑制的酵素包含 CYP3A4、CYP1A2、CYP2A6 等,而其中 CYP3A4 酵素的功能正是負責許多我們所食入的藥品的代謝。當這個酵素活性被抑制掉時,我們所食入的藥物在我們身體的濃度就會上升,換句話說就是提高了身體對藥物的生物可用率(bioavailability)。

另外腸道當中的 P-glycoprotein(P-gp)是用來輸送養分及藥物的醣蛋白。簡單來說,可以把 P-醣蛋白看做是一個「溢出物馬達」,它可將已吸收入腸內的藥物排溢出腸壁。而葡萄柚中所含有的 bergamottin 會阻擋或干擾 P-gp 的輸送效率,故許多藥物沒有經過 CYP3A4 的氧化作用就進入血液循環,使得藥物在體內的濃度升高,導致許多不良反應,當然這也增加了肝臟的負擔。

根據國外使用經驗和文獻記載,以下這些藥物都會與葡萄柚產生交互作用(僅列出部分藥物,非全部):

抗生素 Antibiotics:Clarithromycin、Erythromycin、Troleandomycin
抗焦慮藥 Anxiolytics:Alprazolam、Buspirone、Midazolam、Triazolam
抗心律不整藥 Antiarrhythmics:Amiodarone、Cordarone、Quinidine
抗凝血藥 Anticoagulant:Warfarin
抗癲癇藥 Antiepileptic:Carbamazepine
抗黴菌藥 Antifungal:Itraconazole
抗寄生蟲藥 Anthelmintic:Albendazole
抗過敏藥 Antihistamine:Astemizole、Fexofenadine、Loratadine、Terfenadine
抗腫瘤(癌症)藥 Antineoplastics:Cyclophosphamide、Etoposide、Ifosfamide、Tamoxifen、Vinblastine、Vincristine
去痰藥 Antitussive:Dextromethorphan
抗病毒藥 Antivirals:Amprenavir、Indinavir、Nelfinavir、Ritonavir、Saquinavir
攝護腺用藥 Benign prostatic hyperplasia treatment:Finasteride
高血壓藥 a-blockers(甲型阻斷劑):Carvedilol
高血壓藥 Calcium channel blockers(鈣離子阻斷劑):Diltiazem、Felodipine、Nicardipine、Nifedipine、Nimodipine、Nisoldipine、Verapamil
治陽痿藥 Erectile dysfunction drugs:Sildenafil、Tadalafil
類固醇、黃體素、男性賀爾蒙 Hormone replacement:Cortisol、Estradiol、Methylprednisolone、Progesterone、Testosterone
免疫抑制劑 Immunosuppressants:Cyclosporine、Sandimmune、Sirolimus、Tacrolimus
降血脂藥 HMG-CoA reductase inhibitors:Atorvastatin、Fluvastatin、Lovastatin、Simvastatin
麻醉性藥物 Opioids:Alfentanil、Fentanyl、Sufentanil
選擇性血清素再回收抑制劑(SSRI)抗憂鬱藥 Selective serotonin reuptake inhibitors:Fluvoxamine、Sertraline
氣喘用藥 Xanthine:Theophylline
鎮靜安眠類藥:Buspirone、Diazepam、Midazolam、Triazolam
痛風類藥物:Carbamazepine、Colchicine
腸胃用藥:Cisapride

    也就是因為葡萄柚具有這樣特殊的效果,因此衛生署規定上述藥品中文仿單應加刊注意事項。載明「使用本藥品時併服葡萄柚或葡萄柚汁時,應注意可能產生的藥品交互作用」之字句。因此當您看完醫生拿完藥之後,請多留意一下您手上的藥袋外包裝上是否有這樣的一行字,如果有這行字,請記得千萬別拿葡萄柚汁當開水,甚至乾脆就連果汁也不要拿來配藥喝唷!(有一些比較小型的醫院或藥局開的藥,也許藥袋上面沒有這樣的警告字句,這時請您主動的詢問醫師或是藥師有關於藥物的資訊!)

  最後還是在此提醒您,吃藥時單純的以白開水服用,還是最安心!但是對已經習慣用葡萄柚汁送服藥物的患者來說,可千萬別貿然停藥!最好先與醫師或藥師討論後,確認葡萄柚汁與您正在服用的藥物是否有影響,讓醫師或藥師作為調整藥量的參考。

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